Лечение заболеваний желчевыводящих путей

Поделиться ссылкой:  

Прочитать статью в pdf формате

Патогенетическое лечение функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди (E1, E2 и E3), функциональной диспепсии (B1a и B1b) и заболеваний желчевыводящих путей с использованием комбинации целекоксиб и урсодезоксихолевой кислоты

1. Лечение дисфункции желчного пузыря (ДЖП) по гипомоторному типу (с болевым синдромом) и с целью профилактики хронического некалькулезного холецистита – Целекоксиб – по 100 мг 2 раза в день после еды – 5-7 дней, после чего Урсодезоксихолевая кислота – по 750 мг 1 раз в день на ночь – 2 недели.
   Эффективность - 95%.


2. Лечение хронического некалькулезного холецистита (ХНХ) (с болевым синдромом) и с целью профилактики хронического некалькулезного холецистита с билиарным сладжем, атрофического гастрита антрального отдела желудка (дуоденограстральный рефлюкс), хронического билиарного панкреатита (билиопанкреатический рефлюкс) и хронического спаситического панкреатита (III панкреатический тип дисфункции сфинктера Одди) – Целекоксиб – по 100 мг 2 раза в день после еды – 5-7 дней, после чего Урсодезоксихолевая кислота – по 750 мг 1 раз в день на ночь – 1 месяц.
   Эффективность – 95%.


3. Лечение хронического некалькулезного холецистита (ХНХ) с билиарным сладжем (с болевым синдромом) и с целью профилактики хронического калькулезного холецистита, атрофического гастрита антрального отдела желудка (дуоденограстральный рефлюкс), хронического билиарного панкреатита (билиопанкреатический рефлюкс) и хронического спаситического панкреатита (III панкреатический тип дисфункции сфинктера Одди) – Целекоксиб – по 100 мг 2 раза в день после еды – 5-7 дней, после чего Урсодезоксихолевая кислота – по 750 мг 1 раз в день на ночь – 2 месяца.
   Эффективность – 95%.


4. Лечение хронического калькулезного холецистита (ХКХ) (с болевым синдромом) и с целью профилактики острого калькулезного холецистита, атрофического гастрита антрального отдела желудка (дуоденограстральный рефлюкс), хронического билиарного панкреатита (билиопанкреатический рефлюкс) и хронического спаситического панкреатита (III панкреатический тип дисфункции сфинктера Одди) – Целекоксиб – по 100 мг 2 раза в день после еды – 5-7 дней, после чего Урсодезоксихолевая кислота – по 750 мг 1 раз в день на ночь – 3 месяца.
   Предполагаемая эффективность – 90-95%.


5. Лечение больных с постхолецистэктомическим синдромом (ПХЭС – дисфункция или недостаточность сфинктера Одди) (с болевым синдромом) и с целью профилактики холедохолитиаза, атрофического гастрита антрального отдела желудка (дуоденограстральный рефлюкс), хронического билиарного панкреатита (билиопанкреатический рефлюкс) и хронического спаситического панкреатита (III панкреатический тип дисфункции сфинктера Одди) – Целекоксиб – по 100 мг 2 раза в день после еды – 5-7 дней, после чего Урсодезоксихолевая кислота – по 750 мг 1 раз в день на ночь – 2 месяца.
   Предполагаемая эффективность – 90-95%.


6. Лечение атрофического гастрита антрального отдела желудка (дуоденограстральный рефлюкс, реактивный гастрит или желчный гастрит) – Целекоксиб – по 100 мг 2 раза в день после еды – 5 дней, после чего Урсодезоксихолевая кислота – по 750 мг 1 раз в день на ночь – 2 недели.
   Предполагаемая эффективность – 90-95%.


7. Лечение хронического билиарного панкреатита (билиопанкреатический рефлюкс) и хронического спаситического панкреатита (III панкреатический тип дисфункции сфинктера Одди) – дополнительно к базовой схеме лечения – Целекоксиб – по 100 мг 2 раза в день после еды – 7-10 дней и Урсодезоксихолевая кислота – по 750 мг 1 раз в день на ночь – 1 месяц.
   Предполагаемая эффективность – 90-95%.

Патогенетическая коррекция метаболических и морфо-функциональных нарушений в желчном пузыре и печени у больных дисфункцией желчного пузыря (ДЖП) позволяет снизить риск возникновения хронического некалькулезного холецистита (ХНХ), у больных хроническим некалькулезным холециститом без билиарного сладжа снизить риск возникновения хронического некалькулезного холецистита с билиарным сладжем (ХНХ с БС), у больных хроническим некалькулезным холециститом с билиарным сладжем позволяет снизить риск образования желчных камней в желчном пузыре (рис. 41, рис. 42, рис. 43, рис. 44), у больных хроническим калькулезным холециститом (ХКХ) позволяет снизить риск возникновения острого калькулезного холецистита (ОКХ), у больных с постхолецистэктомическим синдромом позволяет снизить риск развития холедохолитиаза.

Все это позволяет остановить рост заболеваемости, уменьшить количество у больных дисфункцией желчного пузыря, хроническим некалькулезным холециститом, хроническим некалькулезным холециститом с билиарным сладжем, хроническим калькулезным холециститом и острым калькулезным холециститом на 20-40%, и улучшить качество жизни больных после перенесенной холецистэктомии.

Целекоксиб – селективный ингибитор ЦОГ-2, ингибируя активность ЦОГ-2 в гладкомышечных клетках стенки желчного пузыря и пузырного протока, способствует устранению болевого синдрома в течение 3-5 дней, восстановлению эвакуаторной функции желчного пузыря и пузырно-зависимого выведения билиарного холестерина, “активного” и “пассивного” пассажа печеночной желчи в желчный пузырь и снижению пузырно-независимой энтерогепатической циркуляции желчных кислот, билиарного холестерина и билирубина.

Целекоксиб – селективный ингибитор ЦОГ-2, ингибируя активность ЦОГ-2 в эпителиальных клетках стенки желчного пузыря, способствует снижению секреции гликопротеинового муцина в просвет желчного пузыря, концентрации гликопротеинового муцина в пузырной желчи и вязкости пузырной желчи, что предупреждает формирование билиарного сладжа.

Сниженная активность ЦОГ-2 в эпителиальных клетках стенки желчного пузыря помогает восстанавливать абсорбционную функцию желчного пузыря (абсорбцию воды и билиарного холестерина из фосфолипидных везикул, что способствует увеличению концентрации желчных кислот и уменьшению концентрации билиарного холестерина в пузырной желчи.

Урсодезоксихолевая кислота – гидрофильная гепатозащитная желчная кислота способствует растворению кристаллов моногидрата холестерина в желчном пузыре, снижению литогенности пузырной и печеночной желчи, разрешению хронического “мягкого” внутрипеченочного холестаза (т.е. способствует восстановлению накопительно-выделительной функции печени) (1-66).

Целекоксиб и Урсодезоксихолевая кислота, патогенетически блокируя основные механизмы образования желчных камней, способствуют элиминации билиарного сладжа в 100% случаях и снижают риск повторного образования билиарного сладжа и, соответственно, уменьшают риск образования желчных камней в желчном пузыре (1-66).

Целекоксиб – селективный ингибитор ЦОГ-2, ингибируя активность ЦОГ-2 в гладкомышечных клетках желчевыводящих протоков и сфинктера Одди, способствует устранению болевого синдрома в течение 3-5 дней и восстановлению пассажа печеночной желчи в двенадцатиперстную кишку.

Целекоксиб – селективный ингибитор ЦОГ-2, ингибируя активность ЦОГ-2 в эпителиальных клетках желчевыводящих протоков, способствует снижению секреции гликопротеинового муцина в просвет желчевыводящих протоков, концентрации гликопротеинового муцина в печеночной желчи и вязкости печеночной желчи, что предупреждает формирование билиарного сладжа и желчных камней в желчевыводящих протоках.

Сниженная активность ЦОГ-2 в эпителиальных и гладкомышечных клетках желчевыводящих протоков помогает уменьшить риск развития холедохолитиаза.

Урсодезоксихолевая кислота – гидрофильная гепатозащитная желчная кислота способствует растворению кристаллов моногидрата холестерина в желчевыводящих протоках, снижению литогенности печеночной желчи, разрешению хронического “мягкого” внутрипеченочного холестаза (т.е. способствует восстановлению накопительно-выделительной функции печени) и у части больных способствует растворению билиарного сладжа в желчевыводящих протоках (1-66).

Урсодезоксихолевая кислота – гидрофильная гепатозащитная желчная кислота, снижая агрессивные свойства желчи, препятствует развитию хронического атрофического гастрита антрального отдела желудка (дуоденограстральный рефлюкс, реактивный гастрит или желчный гастрит), хронического билиарного панкреатита (билиопанкреатический рефлюкс) и хронического спаситического панкреатита (III панкреатический тип дисфункции сфинктера Одди) (1-66).

Целекоксиб и Урсодезоксихолевая кислота, патогенетически блокируя основные механизмы образования желчных камней, способствуют профилактике образования желчных камней в желчевыводящих протоках и снижают риск развития холедохолитиаза и билиарного панкреатита (1-66).

Внимание!!! Информация для больных:

ППеред использованием представленных схем лечения убедительная просьба посмотреть противопоказания (см. ниже) и побочные эффекты при применении фармакологических препаратов Целекоксиб, Урсодезоксихолевой кислоты, и получить разрешение у вашего лечащего врача.

• аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм) на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в анамнезе);
• III триместр беременности;
• известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Противопоказания для применения урсодезоксихолевой кислоты:

• повышенная чувствительность к препарату;
• острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
• неспецифический язвенный колит;
• болезнь Крона.

Сайт не несет юридической ответственности за использование представленных схем лечения без согласования с лечащим врачом.

Список литературы (Целекоксиб (Celecoxib) и Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic Acid)):

1. Chen XW, Cai JT. The impact of selective cycloxygenase-2 inhibitor celexibo on the formation of cholesterol gallstone. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2003; 42(11): 797-9.
2. Tomida S, Abei M, Yamaguchi T, Matsuzaki Y, Shoda J, Tanaka N, Osuga T. Long-term ursodeoxycholic acid therapy is associated with reduced risk of biliary pain and acute cholecystitis in patients with gallbladder stones: a cohort analysis. Hepatology. 1999; 30(1): 6-13.
3. Carotti S, Guarino MP, Cicala M, Perrone G, Alloni R, Segreto F, Rabitti C, Morini S. Effect of ursodeoxycholic acid on inflammatory infiltrate in gallbladder muscle of cholesterol gallstone patients. Neurogastroenterol Motil. 2010.
4. Guarino MP, Carotti S, Morini S, Perrone G, Behar J, Altomare A, Alloni R, Caviglia R, Emerenziani S, Rabitti C, Cicala M. Decreased number of activated macrophages in gallbladder muscle layer of cholesterol gallstone patients following ursodeoxycholic acid. Gut. 2008; 57(12): 1740-1.
5. Guarino MP, Carotti S, Sarzano M, Alloni R, Vanni M, Grosso M, Sironi G, Maffettone PL, Cicala M. Short-term ursodeoxycholic acid treatment improves gallbladder bile turnover in gallstone patients: a randomized trial. Neurogastroenterol Motil. 2005; 17(5): 680-6.
6. Pazzi P, Petroni ML, Prandini N, Adam JA, Gullini S, Northfield TC, Jazrawi RP. Postprandial refilling and turnover: specific gallbladder motor function defects in patients with gallstone recurrence. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2000; 12(7): 787-94.
7. Jazrawi RP, Pazzi P, Petroni ML, Prandini N, Paul C, Adam JA, Gullini S, Northfield TC. Postprandial gallbladder motor function: refilling and turnover of bile in health and in cholelithiasis. Gastroenterology. 1995; 109(2): 582-91.
8. Ikegami T, Matsuzaki Y, Fukushima S, Shoda J, Olivier JL, Bouscarel B, Tanaka N. Suppressive effect of ursodeoxycholic acid on type IIA phospholipase A2 expression in HepG2 cells. Hepatology. 2005; 41(4): 896-905.
9. Shoda J, Ueda T, Kawamoto T, Todoroki T, Asano T, Sugimoto Y, Ichikawa A, Maruyama T, Nimura Y, Tanaka N. Prostaglandin E receptors in bile ducts of hepatolithiasis patients and the pathobiological significance for cholangitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003; 1(4): 285-96.
10. Tazuma S, Nishioka T, Ochi H, Hyogo H, Sunami Y, Nakai K, Tsuboi K, Asamoto Y, Sakomoto M, Numata Y, Kanno K, Yamaguchi A, Kobuke T, Komichi D, Nonaka Y, Chayama K. Impaired gallbladder mucosal function in aged gallstone patients suppresses gallstone recurrence after successful extracorporeal shockwave lithotripsy. J Gastroenterol Hepatol. 2003; 18(2): 157-61.
11. Shoda J, Kano M, Asano T, Irimura T, Ueda T, Iwasaki R, Furukawa M, Kamiya J, Nimura Y, Todoroki T, Matsuzaki Y, Tanaka N. Secretory low-molecular-weight phospholipases A2 and their specific receptor in bile ducts of patients with intrahepatic calculi: factors of chronic proliferative cholangitis. Hepatology. 1999; 29(4): 1026-36.
12. Kano M, Shoda J, Irimura T, Ueda T, Iwasaki R, Urasaki T, Kawauchi Y, Asano T, Matsuzaki Y, Tanaka N. Effects of long-term ursodeoxycholate administration on expression levels of secretory low-molecular-weight phospholipases A2 and mucin genes in gallbladders and biliary composition in patients with multiple cholesterol stones. Hepatology. 1998; 28(2): 302-13.
13. Shoda J, Ueda T, Ikegami T, Matsuzaki Y, Satoh S, Kano M, Matsuura K, Tanaka N. Increased biliary group II phospholipase A2 and altered gallbladder bile in patients with multiple cholesterol stones. Gastroenterology. 1997; 112(6): 2036-47.
14. Sasaki H, Tazuma S, Kajiyama G. Effects of 16,16-dimethyl prostaglandin E2 on biliary mucous glycoprotein and gallstone formation in guinea pigs. Scand J Gastroenterol. 1993; 28(6): 495-9.
15. Mizuno S, Tazuma S, Kajiyama G. Stabilization of biliary lipid particles by ursodeoxycholic acid. Prolonged nucleation time in human gallbladder bile. Dig Dis Sci. 1993; 38(4): 684-93.
16. Tazuma S, Sasaki H, Mizuno S, Sagawa H, Hashiba S, Horiuchi I, Kajiyama G. Effect of ursodeoxycholic acid administration on nucleation time in human gallbladder bile. Gastroenterology. 1989; 97(1): 173-8.
17. Jüngst C, Sreejayan N, Zündt B, Müller I, Spelsberg FW, Hüttl TP, Kullak-Ublick GA, del Pozo R, Jüngst D, von Ritter C. Ursodeoxycholic acid reduces lipid peroxidation and mucin secretagogue activity in gallbladder bile of patients with cholesterol gallstones. Eur J Clin Invest. 2008; 38(9): 634-9.
18. Jüngst C, Sreejayan N, Eder MI, von Stillfried N, Zündt B, Spelsberg FW, Kullak-Ublick GA, Jüngst D, von Ritter C. Lipid peroxidation and mucin secretagogue activity in bile of gallstone patients. Eur J Clin Invest. 2007; 37(9): 731-6.
19. Fischer S, Müller I, Zündt BZ, Jüngst C, Meyer G, Jüngst D. Ursodeoxycholic acid decreases viscosity and sedimentable fractions of gallbladder bile in patients with cholesterol gallstones. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004; 16(3): 305-11.
20. Sauter GH, Thiessen K, Parhofer KG, Jüngst C, Fischer S, Jüngst D. Effects of ursodeoxycholic acid on synthesis of cholesterol and bile acids in healthy subjects. Digestion. 2004; 70(2): 79-83.
21. Wang DQ, Tazuma S. Effect of beta-muricholic acid on the prevention and dissolution of cholesterol gallstones in C57L/J mice. J Lipid Res. 2002; 43(11): 1960-8.
22. Fromm H, Malavolti M. Bile acid dissolution therapy of gallbladder stones. Baillieres Clin Gastroenterol. 1992; 6(4): 689-95.
23. Sunami Y, Tazuma S, Kajiyama G. Gallbladder dysfunction enhances physical density but not biochemical metastability of biliary vesicles. Dig Dis Sci. 2000; 45(12): 2382-91.
24. Nishioka T, Tazuma S, Yamashita G, Kajiyama G. Partial replacement of bile salts causes marked changes of cholesterol crystallization in supersaturated model bile systems. Biochem J. 1999; 340 (Pt 2): 445-51.
25. Fahey DA, Carey MC, Donovan JM. Bile acid/phosphatidylcholine interactions in mixed monomolecular layers: differences in condensation effects but not interfacial orientation between hydrophobic and hydrophilic bile acid species. Biochemistry. 1995; 34(34): 10886-97.
26. Guarino MP, Cong P, Cicala M, Alloni R, Carotti S, Behar J. Ursodeoxycholic acid improves muscle contractility and inflammation in symptomatic gallbladders with cholesterol gallstones. Gut. 2007; 56(6): 815-20.
27. Mas MR, Comert B, Mas N, Yamanel L, Ozotuk H, Tasci I, Jazrawi RP. Effects of long term hydrophilic bile acid therapy on in vitro contraction of gallbladder muscle strips in patients with cholesterol gallstones. World J Gastroenterol. 2007; 13(32): 4336-9.
28. Colecchia A, Mazzella G, Sandri L, Azzaroli F, Magliuolo M, Simoni P, Bacchi-Reggiani ML, Roda E, Festi D. Ursodeoxycholic acid improves gastrointestinal motility defects in gallstone patients. World J Gastroenterol. 2006; 12(33): 5336-43.
29. Xiao ZL, Biancani P, Carey MC, Behar J. Hydrophilic but not hydrophobic bile acids prevent gallbladder muscle dysfunction in acute cholecystitis. Hepatology. 2003; 37(6): 1442-50.
30. Xiao ZL, Rho AK, Biancani P, Behar J. Effects of bile acids on the muscle functions of guinea pig gallbladder. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002; 283(1): G87-94.
31. Kano M, Shoda J, Satoh S, Kobayashi M, Matsuzaki Y, Abei M, Tanaka N. Increased expression of gallbladder cholecystokinin: a receptor in prairie dogs fed a high-cholesterol diet and its dissociation with decreased contractility in response to cholecystokinin. J Lab Clin Med. 2002; 139(5): 285-94.
32. van de Heijning BJ, van de Meeberg PC, Portincasa P, Doornewaard H, Hoebers FJ, van Erpecum KJ, Vanberge-Henegouwen GP. Effects of ursodeoxycholic acid therapy on in vitro gallbladder contractility in patients with cholesterol gallstones. Dig Dis Sci. 1999; 44(1): 190-6.
33. Mendez-Sanchez N, Brink MA, Paigen B, Carey MC. Ursodeoxycholic acid and cholesterol induce enterohepatic cycling of bilirubin in rodents. Gastroenterology. 1998; 115(3): 722-32.
34. Beuers U. Drug insight: Mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006; 3(6): 318-28.
35. Pemberton PW, Aboutwerat A, Smith A, Warnes TW. Ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis improves glutathione status but fails to reduce lipid peroxidation. Redox Rep. 2006; 11(3): 117-23.
36. Jeong HJ, Kim CG. Pretreatment with ursodeoxycholic acid (UDCA) as a novel pharmacological intervention in hepatobiliary scintigraphy. Yonsei Med J. 2005; 46(3): 394-8.
37. Gunsar C, Melek M, Karaca I, Sencan A, Mir E, Ortac R, Canan O. The biochemical and histopathological effects of ursodeoxycholic acid and metronidazole on total parenteral nutrition-associated hepatic dysfunction: an experimental study. Hepatogastroenterology. 2002; 49(44): 497-500.
38. Das JB, Cosentino CM, Levy MF, Ansari GG, Raffensperger JG. Early hepatobiliary dysfunction during total parenteral nutrition: an experimental study. J Pediatr Surg. 1993; 28(1): 14-8.
39. Spier BJ, Pfau PR, Lorenze KR, Knechtle SJ, Said A. Risk factors and outcomes in post-liver transplantation bile duct stones and casts: A case-control study. Liver Transpl. 2008; 14(10): 1461-5.
40. Lukivskaya OY, Maskevich AA, Buko VU. Effect of ursodeoxycholic acid on prostaglandin metabolism and microsomal membranes in alcoholic fatty liver. Alcohol. 2001; 25(2): 99-105.
41. Bomzon A, Ljubuncic P. Ursodeoxycholic acid and in vitro vasoactivity of hydrophobic bile acids. Dig Dis Sci. 2001; 46(9): 2017-24.
42. Ljubuncic P, Said O, Ehrlich Y, Meddings JB, Shaffer EA, Bomzon A. On the in vitro vasoactivity of bile acids. Br J Pharmacol. 2000; 131(3): 387-98.
43. Sinisalo J, Vanhanen H, Pajunen P, Vapaatalo H, Nieminen MS. Ursodeoxycholic acid and endothelial-dependent, nitric oxide-independent vasodilatation of forearm resistance arteries in patients with coronary heart disease. Br J Clin Pharmacol. 1999; 47(6): 661-5.
44. Pak JM, Adeagbo AS, Triggle CR, Shaffer EA, Lee SS. Mechanism of bile salt vasoactivity: dependence on calcium channels in vascular smooth muscle. Br J Pharmacol. 1994; 112(4): 1209-15.
45. Ohtake M, Sandoh N, Sakaguchi T, Tsukada K, Hatakeyama K. Enhancement of portal blood flow by ursodeoxycholic acid in partially hepatectomized rats. Surg Today. 1996; 26(2): 142-4.
46. Bomzon A, Ljubuncic P. Bile acids as endogenous vasodilators? Biochem Pharmacol. 1995; 49(5): 581-9.
47. Pak JM, Lee SS. Vasoactive effects of bile salts in cirrhotic rats: in vivo and in vitro studies. Hepatology. 1993; 18(5): 1175-81.
48. Benedetti A, Alvaro D, Bassotti C, Gigliozzi A, Ferretti G, La Rosa T, Di Sario A, Baiocchi L, Jezequel AM. Cytotoxicity of bile salts against biliary epithelium: a study in isolated bile ductule fragments and isolated perfused rat liver. Hepatology. 1997; 26(1): 9-21.
49. Bouscarel B, Ceryak S, Robins SJ, Fromm H. Studies on the mechanism of the ursodeoxycholic acid-induced increase in hepatic low-density lipoprotein binding. Lipids. 1995; 30(7): 607-17.
50. Itoh S, Kono M, Akimoto T. Psoriasis treated with ursodeoxycholic acid: three case reports. Clin Exp Dermatol. 2007; 32(4): 398-400.