Влияние ксеногенной полиантигенной клеточной вакцины на выживаемость больных с метастатической меланомой III и IV клинической стадией

Поделиться ссылкой:  

Прочитать статью в pdf формате

По данным Balch C.M. et al. (J. Clin. Oncol.; 2001; 19(16): 3636-3648) 3-х летняя выживаемость для больных первичной меланомой с I стадией составляет 98%, со II стадией - 77%, с III стадией - 55%, с IV стадией - 15% (рис. 1).

Появление сателлитных или транзиторных или отдаленных метастазов меланомы значительно сокращает выживаемость больных меланомой (рис. 2). По данным Balch C.M et al. (An. Surg. Oncol.; 2001; 8: 101-108) после появления первых сателлитных или транзиторных метастазов меланомы 3-х летняя выживаемость для больных меланомой составляет только 30%, после появления повторных сателлитных или транзиторных или отдаленных метастазов меланомы уже 2-х летняя выживаемость составляет только 20%, 3-х летней - нет (рис. 2).

Цель: изучить влияние ксеногенной полиантигенной клеточной вакцины на выживаемость больных метастатической меланомой с III и IV клинической стадией.

Материалы и методы: Контрольную группу составили 111 больных первичной меланомой, пролеченных в период с 01.01.2001 г. по 25.04.02 г.: I стадия - 34 больных (11М/23Ж; средний возраст - 54±15); II стадия - 33 больных (14М/19Ж; средний возраст - 54±15); III стадия - 28 больных (10М/18Ж; средний возраст - 53±147); IV стадия - 5 больных (4М/1Ж; средний возраст - 52±7). Группу больных метастатической меланомой с III и IV клинической стадией, прошедших курс лечения ксеногенной полиантигенной клеточной вакцины, составили 11 больных (4М/7Ж; средний возраст - 53±13). В эту группу больных были включены больные с метастатической меланомой с III и IV клинической стадией: 6 больных с III клинической стадией (все были прооперированы - или перед вакцинацией или на фоне проведения вакцинации) и 5 больных с IV клинической стадией. Ответную реакцию на вакцинотерапию оценивали по стандартным критериям ВОЗ. Распределение выживаемости оценивали с помощью метода Kaplan-Meier.

3-х летняя выживаемость больных первичной меланомой, пролеченных в ИООД, значимо не отличается от выживаемости больных меланомой, пролеченных в онкологических центрах США (табл. 1). Стандартные методы лечения первичной меланомы (хирургические, химиотерапевтические и другие) значимо не влияют на 3-х летнюю выживаемость.

Выживаемость для больных, прошедших курс вакцинотерапии, рассчитывали от первичной даты постановки диагноза. 3-х летняя выживаемость для больных с метастатической меланомой с III и IV клинической стадией составила 88% (рис. 4). Транзиторные и/или отдаленные метастазы у данной группы больных возникли в среднем через 404±208 дней от первичной даты постановки диагноза.

Вакцинотерапия больных с метастатической меланомой c III и IV клинической стадией с использованием ксеногенной полиантигенной клеточной вакцины способствует достоверному увеличению 3-х летней выживаемости больных (табл. 2).

Частичная регрессия отмечена у 3-х больных, послеоперационная ремиссия - у 4-х больных, прогрессия заболевания - у 4-х больных. У последней группы больных выявлено замедление скорости прогрессии и, как следствие, увеличение продолжительности выживаемости (табл. 3).

На фоне проводимого лечения 2 больных умерли от прогрессии заболевания в сроки 208±80 дней от начала вакцинации. Эти больные к моменту начала курса вакцинотерапии уже имели 3-ий или 4-ый рецидив меланомы.

Выводы: Предварительные результаты, показывают, что вакцинотерапия больных с метастатической меланомой с использованием ксеногенной полиантигенной клеточной вакцины способствует уменьшению риска возникновения рецидива (послеоперационной ремиссии) или частичной регрессии, что способствует достоверному увеличению выживаемости больных.

Список литературы:

1. Balch C.M., Buzaid A.C., Soong S.J., Atkins M.B., Cascinelli N., Coit D.G., Fleming I.D., Gershenwald J.E., Houghton A.Jr., Kirkwood J.M., McMasters K.M., Mihm M.F., Morton D.L., Reintgen D.S., Ross M.I., Sober A., Thompson J.A., Thompson J.F. Final Version of the American Joint Committee on Cancer Staging System for Cutaneous Melanoma. J. Clin. Oncol; 2001; 19(16): 3636-3648.
2. Balch C.M., Soong S.J., Smith T., Ross M.I., Urist M.M., Karakousis C.P., Temple W.J., Mihm M.C., Barnhill R.L., Jewell W.R., Wanebo H.J., Desmond R. Long-Term Results of a Prospective Surgical Trial Comparing 2 cm vs. 4 cm Excision Margins for 740 Patients With 1-4 mm Melanomas. An. Surg. Oncol; 2001; 8(2): 101-108.
3. Balch C.M., Soong S.J., Ross M.I., Urist M.M., Karakousis C.P., Temple W.J., Mihm M.C., Barnhill R.L., Jewell W.R., Wanebo H.J., Harrison R. Long-Term Results of a Multi-Institutional Randomized Trial Comparing Prognostic Factors and Surgical Results for Intermediate Thickness Melanomas (1.0 to 4.0 mm). An. Surg. Oncol; 2000; 7(2): 87-97.
4. Balch C.M., Soong S.J., Atkins M.B., Buzaid A.C., Cascinelli N., Coit D.G., Fleming I.D., Gershenwald J.E., Houghton A. Jr., Kirkwood J.M., McMasters K.M., Mihm M.F., Morton D.L., Reintgen D.S., Ross M.I., Sober A., Thompson J.A., Thompson J.F. An Evidence-based Staging System for Cutaneous Melanoma. CA Cancer J Clin; 2004; 54(3):131-149.
5. Balch C.M., Gershenwald J.E., Soong S.J., Thompson J.F., Atkins M.B., Byrd D.R., Buzaid A.C., Cochran A.J., Coit D.G., Ding S., Eggermont A.M., Flaherty K.T., Gimotty P.A., Kirkwood J.M., McMasters K.M., Mihm M.C. Jr, Morton D.L., Ross M.I., Sober A.J., Sondak V.K. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol. 2009; 27(36): 6199-206.
6. Balch C.M., Gershenwald J.E., Soong S.J., Thompson J.F., Ding S., Byrd D.R., Cascinelli N., Cochran A.J., Coit D.G., Eggermont A.M., Johnson T., Kirkwood J.M., Leong S.P., McMasters K.M., Mihm M.C.Jr., Morton D.L., Ross M.I., Sondak V.K. Multivariate Analysis of Prognostic Factors Among 2,313 Patients With Stage III Melanoma: Comparison of Nodal Micrometastases Versus Macrometastases. J Clin Oncol; 2010; 28: 1-9.
7. Селедцов В.И., Фельде М.А., Самарин Д.М., Селедцова Г.В., Шишков А.А., Ница Н.А., Тюрюмин Я.Л., Кащенко Э.А., Повещенко О.В., Козлов В.А. Иммунологические и клинические аспекты применения ксеновакцинотерапии в лечении меланомы. Российский онкологический журнал. 2006; 4: 23-28.
8. Seledtsov V.I., Shishkov A.A., Surovtseva M.A., Samarin D.M., Seledtsova G.V., Niza N.A., Seledtsov D.V. Xenovaccinotherapy for melanoma. Eur J Dermatol. 2006; 16(6): 655-661.